The Substance สวยสลับร่าง เป็นเรื่องราวของ อลิซาเบธ สปาร์เคิล อดีตนักแสดงชื่อดัง ที่บัดนี้ผันตัวมาเป็นอินฟูลเอนเซอร์สายสุขภาพที่เผชิญหน้ากับปัญหาวัยกลางคน เมื่อช่องโทรทัศน์ทำการไล่เธอออกจากหน้าที่ เพราะเธอร่วงโรยไปตามกาลเวลา นั่นทำให้เธอรู้สึกเจ็บปวดชอกช้ำเป็นอย่างมาก ที่ชีวิตดูเหมือนไร้ค่าเพราะความแก่โรยรา