เวด วิลสัน อดีตหน่วยรบพิเศษที่ไม่ค่อยใส่ใจศีลธรรมเท่าไรนัก กับการกลับมาสวมชุดแดงเดดพูลอีกครั้ง หลังพักไปใช้ชีวิตพลเรือนอยู่นาน เพราะโลกบ้านเกิดของเขากำลังเผชิญกับภัยคุกคามร้ายแรง ถึงจะไม่ค่อย เต็มใจกับภารกิจครั้งนี้ก็เถอะ ไม่ค่อยเต็มใจเท่าไร จริงจริ๊ง แถมเขายังต้องโน้มน้าวให้วูฟเวอรีนที่โคตร โคตรไม่เต็มใจ ไปลุยด้วยกันอีก